糖尿病治疗新视角，生物钟控制血糖水平
加州大学圣迭戈分校的生物学家发现了一种化学物质，提供了一个可用来治疗2型糖尿病、肥胖病等代谢紊乱疾病的一个全新的途径。
据Science7月13日报道一项研究成果，令人惊讶的是，他们所分离出的化合物并不直接控制肝脏中血糖的合成，而是影响昼夜节律生物钟的调节。
科学家早就怀疑，糖尿病和肥胖可能与生物钟有关。例如，实验中改变了生物钟的小鼠，往往会变的肥胖和患上糖尿病。两年前，加州大学圣迭戈分校生物科学部主任Steve.Kay为首的研究小组首次发现的生物钟和糖尿病之间的生化关联。他们发现一个调节植物、昆虫和哺乳动物的生物钟而且控制肝脏中葡萄糖合成的关键蛋白质。调节该蛋白的水平会提高糖尿病小鼠的健康状况。
现在，Kay和他的团队已经发现了一种可以很容易开发成药物的小分子，它通过复杂的信号通路控制生物钟、调节肝脏中葡萄糖的生成。老鼠和人及其他动物一样，当夜晚不能进食的时候，需要以其他方式来保持稳定的葡萄糖水平供应给大脑。“在白天，即使我们是在空腹状态下，我们的生物钟也会关闭那些控制肝脏生产出更多葡萄糖的信号，因为这是我们需要吃东西的时间。”
这个可以调节葡萄糖水平的小分子物质被命名为“KL001”，它的发现也是极偶然的。来自k实验室的科学家在试图找到一种延长生物钟的分子，叫做“longdaysin”的化合物被发现能够延长人体细胞每天超过10小时的生物钟。然后他继续搜索，以找到更多化合物延长或放慢昼夜节律。
Steve.Kay
“我们发现，像longdaysin一样放缓生物钟，但又没有抑制蛋白激酶，所以我们必需知道这种新化合物的作用原理，当我们找到作用靶点时，我们惊呆了，KL001与之结合的蛋白原来是我们实验室在过去20年间一直在植物、果蝇和哺乳动物身上研究的生物钟蛋白，隐花色素。”
“这些研究表明，KL001有效防止蛋白酶体系的隐花色素降解，这是另一惊喜发现。”Kay说“它干扰了降解隐花色素的信号通路。”
“在小鼠肝细胞，我们发现KL001抑制了促使葡萄糖产生的胰高血糖素基因的表达，”Kay说“这个惊喜的发现将打开更多我们目前无法想象的新颖疗法的大门。”
这项研究是由来自美国国立卫生研究院的资助。